一、案例背景
1.1 中国创新药出海的浪潮与阶段跃迁
中国创新药产业的国际化进程，在2020年代中后期进入了一个全新的阶段。如果说2015—2020年是中国药企通过仿制药一致性评价和me-too药物积累研发能力的“蓄力期”，2020—2024年是License-out交易数量和金额快速攀升的“加速期”，那么2025—2026年则呈现出一种质变：中国在研资产开始在全球交易中占据定价权的高地，交易标的从临床后期资产向临床前资产前移，首付款金额屡创新高。
据行业统计，2026年上半年中国创新药License-out交易总金额已突破数百亿美元量级，交易数量超过百起。这一趋势的背后，是中国药企在靶点发现、分子设计、临床前评价等前端研发环节能力的系统性提升，也是跨国药企（MNC）面临专利悬崖压力、急需外部创新补充管线的战略需求的集中释放。
1.2 RAS靶向药赛道：从“不可成药”到“兵家必争”
RAS基因突变是人类癌症中最常见的驱动突变之一，约30%的人类肿瘤携带RAS突变。其中KRAS G12D是最常见的致癌性RAS突变亚型，由第12位甘氨酸（G）突变为天冬氨酸（D）所致。该突变使KRAS蛋白持续处于活化状态，不断传递促进细胞增殖和存活的信号，驱动肿瘤发生和发展。KRAS G12D在胰腺癌、结直肠癌和肺癌中高发，尤其是被称为“癌中之王”的胰腺癌，KRAS G12D突变率高达约40%。
长期以来，RAS蛋白因缺乏理想的药物结合口袋，被视为“不可成药”靶点。直到2013年，加州大学旧金山分校的Kevan Shokat团队发现了KRAS G12C突变蛋白的共价抑制剂结合位点，才打破了这一僵局。2021年，安进公司的Sotorasib（Lumakras）获FDA批准上市，成为全球首款KRAS靶向药。此后，KRAS G12C抑制剂赛道迅速拥挤，但G12D亚型由于缺乏半胱氨酸残基、无法采用共价抑制策略，其药物开发难度更大，长期处于空白状态。
……